小细胞肺癌治疗进入免疫时代，福建近十万患者有望获益

肺癌一直是威胁我国居民健康的第一癌，而小细胞肺癌又是所有肺癌中最危险的一种，占所有肺癌的15%，2/3的患者初诊时已经出现了远端器官或淋巴结转移，确诊后5年平均生存率只有2%。

今年2月13日，一款肿瘤免疫创新药物阿替利珠单抗获得中国国家药品监督管理局正式批准，联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌，这标志着小细胞肺癌治疗进入肿瘤免疫治疗领域。这将给患者带来怎样的改变呢？…

“肺癌根据病理类型，可以分为两大类，即非小细胞肺癌和小细胞肺癌。其中，小细胞肺癌是一种侵袭性强，增殖迅速的恶性肿瘤，约占肺癌总量的15%，也就是说我省每年会有近十万患者罹患此顽疾。”——林根教授介绍 

现状：小细胞肺癌

5年平均生存率只有2%

根据流行病学统计，小细胞肺癌与吸烟及二手烟暴露有密切关系，超过80%的小细胞肺癌患者有吸烟史。侵袭性强和进展迅速是小细胞肺癌一大特点。“很多患者最初只是感觉呼吸困难，持续咳嗽，但结合相关检查，最终诊断为小细胞肺癌时可能已到了晚期。”林根教授介绍说，有2/3的患者初诊时就已经到了广泛期，即疾病发现时候已出现了远端器官或淋巴结转移。也因此，小细胞肺癌患者的预后差，确诊后5 年平均生存率只有2%。

在治疗上，化疗是广泛期小细胞肺癌目前最常见的临床治疗方案，但仅有20%的广泛期小细胞肺癌患者接受治疗后会出现症状完全缓解，往往很快又出现耐药，5年生存率极低。目前，临床常用的是含铂化疗方案，约有90%患者半年复发，大部分患者1年内出现进展。

林根教授还谈到，随着市民早诊早治意识的增强，以及精准靶向治疗和免疫疗法的临床应用，非小细胞肺癌已经向慢性病转变。但由于小细胞肺癌因为突变基因并没有特异性，靶向治疗几乎没有突破，在过去四十年中，一线治疗除了化疗/放疗外，一直无太大进展，患者生存获益也近30年无显著提高。

但全球科学家从未停止过针对小细胞肺癌的各种创新药物研究。

据悉，今年2月13日，中国国家药品监督管理局正式批准了肿瘤免疫创新药物阿替利珠单抗(泰圣奇®)联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌，这是全球第一个，也是目前我国唯一一个获批用于一线治疗广泛期小细胞肺癌的肿瘤免疫疗法。

突破：免疫疗法给患者带来新希望 

“肿瘤免疫疗法也是目前最先进的肿瘤疗法之一。”林根教授打了个生动比方，他说，免疫疗法就像“警察抓小偷”，如果“小偷”有很强的伪装能力，“警察”就要设法去识别。正常情况下，人体的免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞，但肿瘤细胞为了生存和生长，也会采用不同策略“伪装”，使人体的免疫系统受到抑制，不能正常地杀伤肿瘤细胞。而肿瘤免疫治疗就是重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复人体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤。 

据介绍，小细胞肺癌免疫疗法的依据来自于全球多中心三期临床试验IMpower133试验结果。该试验入组403名广泛期小细胞肺癌患者，随机分为两组，对比阿替利珠单抗联合化疗，与单一化疗治疗小细胞肺癌的疗效和安全。阿替利珠单抗联合化疗组的小细胞肺癌患者中位生存期为12.3个月，而化疗组患者仅为10.3个月。该试验表明，阿替利珠单抗联合化疗，对比单纯的化疗手段，可以显著延长小细胞肺癌患者的总生存，降低患者的死亡风险30%。在安全性方面，阿替利珠单抗联合化疗组的表现与阿替利珠单抗既往的安全性一致。

“降低患者的死亡风险30%，这是非常重大的突破！” 林根教授表示，阿替利珠单抗联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌迎来一线新突破，标志着小细胞肺癌迈入一个崭新的免疫治疗时代。这个结果让从事肿瘤精准医疗的医务工作者，以及患者和家属都倍感振奋。

提醒：小细胞肺癌的全程管理很重要

“小细胞肺癌的全程管理也很重要。”林根教授强调，在一线免疫治疗新标准下，结合更多治疗手段，通过MDT多学科的规范化全程管理，规范化用药，有利于免疫治疗的疗效优化，提高患者生存获益。“在今后的治疗当中，多学科的综合诊治应该贯穿始终，未来各种联合方案都是我们临床医生备选的武器，应该怎样联合，对什么样的患者进行怎样的合作，这对多学科团队提出了更高的要求。”

最后，作为省抗癌协会免疫治疗专业委员会的副主任委员，林根教授希望小细胞肺癌中的创新药能早日进入医保，降低治疗费用，让更多患者受益。

      林根博士

福建省肿瘤医院

胸部肿瘤内科副主任医师

国内学术兼职：

      中华医学会肿瘤学分会肺癌学组——委员

中华医学会肿瘤学分青年委员会——委员 

CSCO患者教育专业委员会——副主任委员

CSCO神经系统肿瘤专家委员会——常务委员

CSCO青年专家委员会——常务委员

CSCO免疫治疗专家委员会——委员

中国抗癌协会化疗专业委员会——委员

中国抗癌协会青年理事会——常务委员

CSWOG肺癌专业委员会——常务委员

福建省学术兼职：

      福建省抗癌协会肺癌专业委员会——副主任委员

福建省抗癌协会免疫治疗专业委员会——副主任委员

福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会——委员兼秘书

福建省抗癌协会肺癌专业委员会青委会——主任委员  

福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会青委会——主任委员  

其他学术任职：

       JCO审稿专家、JCO肺癌中文版编委会委员；

主持多项国家自然基金面上项目及省部级课题；

以第一作者和/或通讯作者在Annals of Oncology、JTO等杂志发表论文60余篇。